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Terapêutica Médica Junho2017 INFO

dia nos dias 1-14 associada a oxaliplatina 130 mg/m iv. evidenciaram um benefício na sobrevida destes doen-
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no dia 1, a casa 21 dias (XELOX ). No entanto, os resul- tes. Efetivamente, o regorafenib melhorou a sobrevida
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tados foram pouco animadores demonstrando atividade global em três meses comparativamente ao grupo pla-
antitumoral modesta . cebo, assim como aumentou a sobrevida livre de pro-
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gressão e o tempo até à progressão. Estes resultados
A capecitabina (1.000 mg/m PO duas vezes ao dia nos foram acompanhados por um perfl de segurança e
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dias 1-14 a cada 21 dias), em monoterapia, também foi tolerabilidade em linha com as expetativas. Os efeitos
administrada aos doentes com CHC avançado durante secundários mais frequentemente observados foram
longos anos, porém sem repercussão na sobrevida des- reação mão-pé, diarreia e hipertensão, que melhora-
tes doentes . ram com tratamento sintomático .
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A administração de gencitabina (1.250 mg/m , a cada Até à data não existem opções comprovadas e/ou apro-
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sete dias) em monoterapia também foi alvo de estudo vadas de tratamento de segunda linha no CHC de está-
nos doentes com CHC de estádio avançado, com gran- dio avançado. Porém, os resultados recentes do estudo
des expetativas, tendo em conta o seu perfl de baixa RESORCE, sugerem que o regorafenib se poderá tornar
toxicidade. No entanto, um estudo de fase II veio a con- numa opção terapêutica de segunda linha após pro-
cluir que este citostático apresentava alguma taxa de gressão de doença sob sorafenib .
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resposta nestes doentes, porém de curta duração .
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Assim, foi realizado um outro estudo de fase II com a
associação de gencitabina e cisplatina (gencitabina AVALIAÇÃO DA RESPOSTA TERAPÊUTICA
1.250 mg/m iv. no dia 1 e dia 8 associada a cispla-
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tina 35 mg/m iv. no dia 1 e 8, a cada 21 dias) que A maioria dos tratamentos do CHC age por indução de
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evidenciou atividade antitumoral, porém sem taxas de necrose tumoral ou da vascularização tumoral, não ne-
resposta signifcativas . cessariamente acompanhada pela redução das dimen-
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sões tumorais. Assim, os critérios de resposta tumoral
como a World Health Organization (WHO) ou Response
REGORAFENIB – FÁRMACO PROMISSOR Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), baseados
em medidas lineares da massa tumoral em imagens ra-
O regorafnib é um inibidor multicinase que bloqueia a diológicas, não são adequadas na avaliação de respos-
atividade das cinases envolvidas na angiogénese, on- ta do CHC. Reconhecendo as limitações inerentes aos
cogénese e no microambiente tumoral. critérios de imagem convencionais, American Associa-
tion for Study of Liver Disease (AASLD) e the European
O estudo Reference database for Seismic grOund- Association for Study of Liver diseases (EASL) propu-
motion pRediction in Europe (RESORCE), estudo multi- seram modifcações aos critérios de RECIST convencio-
cêntrico duplamente cego e controlado por placebo, de nais, conhecidos pelos critérios de RECIST modifcados
fase III, aleatorizou 573 doentes com CHC, cuja doença (mRECIST), listados na tabela 5 11,20 .
progrediu sob sorafenib. Os resultados preliminares

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