Page 15 - INFO junho 2017

Terapêutica Médica Junho2017 INFO

No estudo Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Asses- Já o estudo Global Investigation of Therapeutic DEcisions
sment Randomised Protocol (SHARP), estudo multicên- in HCC and Of its Treatment with SorafeNib (GIDEON), es-
trico de fase III, que randomizou 602 doentes Child- tudo prospetivo e observacional, foi realizado para ava-
Pugh A, com CHC irressecável ou sem resposta aos liar a segurança do sorafenib, incluindo na sua amostra
tratamentos locorregionais, a sobrevida global media- doentes com CHC Child-Pugh B, que foram excluídos dos
na dos doentes tratados com sorafenib foi signifcativa- ensaios clínicos anteriores. No entanto, o estudo foi in-
mente superior ao grupo placebo. O sorafenib foi bem terrompido por resultados negativos neste grupo .
12
tolerado. Os efeitos colaterais foram maioritariamente
de graus 1 e 2, sendo que não foi registado nenhum Assim, o sorafenib mantém-se o tratamento padrão nos
efeito secundário de grau 4. O sorafenib não foi consi- doentes com CHC não passíveis de ressecção cirúrgica,
derado hepatotóxico, pelo contrário, revelou um funcio- ablação ou transplante com função hepática preserva-
namento preservador função hepática 10,11 . da (estádio avançado, BCLC C), Child-Pugh A (Fig. 1) e
nos doentes com CHC em progressão após TACE 10,11 .

Tabela 4. Efeitos secundários do sorafenib

Efeitos secundários
Pontos Classe

Reação cutânea mão-pé e outras reações cutâneas Hemorragia
Diarreia Hipertensão arterial
Fadiga Prolongamento do QT
Alopécia Isquemia e/ou enfarte do miocardio
Infeção Perfuração gastrointestinal
Hepatite induzida pelo fármaco

A posologia do sorafenib é de 400 mg per os (PO) duas
vezes ao dia. Nos doentes com disfunção hepática Em caso de progressão ou intolerância ao sorafenib,
moderada a posologia recomendada é de 200 mg PO tanto as guidelines da European Society for Medical
duas vezes ao dia. Este fármaco deve ser usado com Oncology (ESMO) como da National Comprehensive
extrema precaução em doentes com níveis elevados de Cancer Network (NCCN) recomendam apenas a institui-
bilirrubina 10,11 . Os efeitos secundários mais frequentes ção de tratamento sintomático ou a inclusão do doente
assim como os mais graves estão listados na tabela 4. num ensaio clínico 9,11 .
O tratamento dos efeitos colaterais pode incluir trata-
mento para alívio sintomático, interrupção temporária Terapêutica citostática sistémica
do tratamento e/ou modifcação da posologia, ou em
casos graves ou persistentes, interrupção permanente Embora a NCCN assim como a ESMO recomendem o
do sorafenib. tratamento sistémico de doentes com CHC de está-
dio avançado (BCLC C) apenas em ensaios clínicos,
Infelizmente, não existe nenhum biomarcador clínico ou alguns esquemas de quimioterapia têm demonstrado
molecular disponível que possa identifcar os melhores atividade marginal, em pequenos estudos clínicos, e
respondedores ao sorafenib. foram a única arma terapêutica antes da validação do
sorafenib 9,11 .

15